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La figura del artículo en discusión enNaturaleza

En las mujeres que tienen una cierta posición en el gen del receptor de PAC1 nucleótido C (citosina), la probabilidad de desarrollar trastorno de estrés postraumático después de un evento traumático fue significativamente mayor que la de las mujeres que están en esta posición del nucleótido G (guanina). Más precisamente, las mujeres con el genotipo CC tienen un riesgo máximo de desarrollar trastorno de estrés postraumático, con el genotipo TT - medio, con el genotipo GG - mínimo (ver figura).

Luego, los autores analizaron la secuencia de nucleótidos de la PAC1 receptor gen región, que actualmente es un polimorfismo de nucleótido. Resultó que esta porción del gen es similar a los llamados elementos de estrógeno-efectoras (elementos de respuesta a estrógenos, Eres) - fragmentos de ADN, que están mediadas por la actividad de los genes puede ser regulada por hormona sexual femenina estrógeno. El estrógeno se une a una proteína específica - receptores de estrógenos, que luego se une a la ERE y por lo tanto a regular la actividad del gen. Ya se ha demostrado que el estrógeno influye en la actividad del gen que codifica el receptor de PAC1.

Por lo tanto, no es una imagen bastante lógico. Al parecer, este sitio está gen realmente PAC1 elemento estrógeno efector. De lo que es de nucleótidos vale la pena - C o T, - depende de la medida en que el estrógeno puede influir en la expresión de este gen. Desde su expresión, a su vez, depende de la sensibilidad de las células a la hormona de PACAP. Finalmente, la fuerza de la respuesta de las células a PACAP (y la concentración de PACAP) depende de la probabilidad de desarrollar trastorno de estrés postraumático.

Los autores han tratado de encontrar una conexión entre este SNP y otros trastornos mentales (depresión, enfermedad de Alzheimer, la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la adicción a las drogas) - y no encontraron nada. Al parecer, este polimorfismo tiene efectos más específicos sobre la probabilidad de que afecte sólo a las mujeres de PTSD.

De todos los síntomas de TEPT en las mujeres con el genotipo CC se expresa más fuertemente incrementado temor (que se determina, en particular, sobre la respuesta fisiológica a un sonido inesperado, ver: las creencias políticas dependen de temor, "Elementos", 26.09.2008).

En muchos otros experimentos, los autores fueron capaces de establecer los siguientes hechos:

1) El grado de metilación del gen del receptor de PAC1 se correlaciona positivamente con la severidad de los síntomas de TEPT, y esta dependencia - en contraste con todos los demás - se puede rastrear no sólo las mujeres sino también los hombres.

2) Los niveles de actividad del PACAP gen de la hormona y su receptor en el cerebro PAC1 inversamente proporcional: cuanto mayor es la hormona, las moléculas receptoras hecho más pequeño, y viceversa. Tales reacciones negativas son características de muchos sistemas hormonales.

3) Desarrollo de los ratones temen acondicionado (ver: Los neurocientíficos descubrieron la manera de deshacerse de los terribles recuerdos, "elementos", 25.11.2010) se acompaña de una mayor actividad del gen del receptor de PAC1 en la amígdala (parte del cerebro que juega un papel clave en la conformación de miedo sostenible unos u otros estímulos condicionales).

4) En experimentos con ratas han demostrado que el aumento de los niveles de estrógenos conduce a un aumento en la actividad de los genes de la hormona de PACAP y su PAC1 receptor en la amígdala y otras regiones del cerebro asociado con el miedo.

Por supuesto, para el total esclarecimiento de la imagen tendrá que hacer mucho más esfuerzo. Sin embargo, los autores parecen haber logrado encontrar el primer acercamiento a descifrar las bases fisiológicas de la creciente tendencia de las mujeres al desarrollo de trastorno de estrés postraumático (así como a la explicación de las diferencias intersexuales en el nivel general de temor). El estudio también podría tener valor práctico: se demostró que los médicos y farmacólogos interesados ​​en el desarrollo de fármacos contra el trastorno de estrés postraumático, deben prestar atención a los medicamentos que afectan el sistema PACAP-PAC1.

Fuente: Kerry J. Ressler, Kristina B. Mercer, bey Bradley et al. El trastorno de estrés postraumático se asocia con PACAP y el receptor de PAC1 / /Naturaleza. 2011. V. 470. P. 492-497.

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